معلومة

القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية

القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

إذا مات آخر شخص مصاب بالإيدز ، فهل هذا يعني أنه تم القضاء على المرض / الفيروس إلى الأبد؟

بما أن المرض يمكن أن ينتقل فقط ، ألا يجب أن يكون من الممكن إزالته تمامًا من على وجه الأرض؟


المجلات العلمية المتعلقة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز

علم نفس الصحة
تنشر دراسات تجريبية تعزز فهم العلاقات العلمية بين المبادئ السلوكية والصحة البدنية والمرض.

الإيدز وسلوك أمبير
يوفر AIDS & amp Behavior مكانًا دوليًا للتبادل العلمي للمعلومات حول العوامل السلوكية العصبية في الانتشار الأولي ، والعواقب السلوكية ، والتأثير الاجتماعي والاستجابة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

رعاية الإيدز: الجوانب النفسية والاجتماعية والطبية لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز
تتناول رعاية الإيدز الجوانب النفسية والاجتماعية للإيدز من خلال البحث في تخصصات مثل علم النفس وعلم الاجتماع وعلم الأوبئة والعمل الاجتماعي والأخلاق والتعليم وما إلى ذلك.

تعليم الإيدز والوقاية منه: مجلة متعددة التخصصات
تسلط هذه المجلة الضوء على النماذج النظرية الحالية للتثقيف بشأن الإيدز والوقاية منه ، بما في ذلك تطوير النماذج وتنفيذها وتقييمها.

رعاية مرضى الإيدز والأمراض المنقولة جنسياً
مجلة شهرية اعتبارًا من عام 1998 ، تتناول رعاية مرضى الإيدز والأمراض المنقولة جنسيًا مجموعة كاملة من قضايا العلاج والوقاية والتعليم المتعلقة بالأطفال والبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

الوقاية من الإيدز والصحة العقلية
يقدم الأبحاث الحالية والتطبيقات السريرية التي تتناول الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز بالإضافة إلى الجوانب الاجتماعية والنفسية لفيروس نقص المناعة البشرية والإيدز.

المجلة الأمريكية للصحة العامة (AJPH)
المجلة الأمريكية للصحة العامة (AJPH) هي المنشور رقم 1 المخصص للعمل الأصلي في البحث وطرق البحث وتقييم البرامج في مجال الصحة العامة. كما تنشر هذه المجلة المرموقة بانتظام مقالات افتتاحية وتعليقات موثوقة وتعمل كمنتدى لتحليل السياسة الصحية.

مجلة الإيدز / فيروس نقص المناعة البشرية
مجلة متلازمات نقص المناعة المكتسبة (JAIDS) هي مجلة متعددة التخصصات يشارك في تحريرها رواد في علم الفيروسات الإكلينيكي والبيولوجيا الجزيئية وعلم الأوبئة. يوفر توليفة من المعلومات حول الإيدز وعلم الفيروسات القهقرية البشرية من جميع العلوم السريرية والأساسية ذات الصلة. بتوجيه من هيئة تحرير دولية بارزة ، تجمع هذه المجلة الرائدة بين المقالات الأصلية التي تمت مراجعتها من قبل النظراء بدقة ، ومراجعات الأبحاث الحالية ، ونتائج التجارب السريرية ، وتقارير الحالة الموثقة جيدًا ، ومناقشات قضايا السياسة الوطنية.

مجلة الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز والتعليم للمراهقين والأطفال
مجلة تقدمية حول فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، مجلة الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز وتعليم المراهقين والأطفال تركز على تأثير وانعكاسات الوباء على الأطفال والمراهقين وتلفت الانتباه بحق إلى حقيقة أن فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز يصل في جميع أنحاء العالم إلى الأكثر احتمالا ، والأكثر غموضا والأكثر ضعفا أعضاء المجتمعات.

الجريدة الامريكية للصحة العامة
AJPH مكرس لنشر العمل الأصلي في البحث وطرق البحث وتقييم البرامج في مجال الصحة العامة. كما تنشر المجلة بانتظام مقالات افتتاحية وتعليقات وتعمل كمنتدى لتحليل السياسة الصحية.

الإيدز
نشر أحدث الأبحاث الرائدة حول فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز. قراءة من قبل جميع كبار الأطباء والباحثين ، الإيدز له التأثير الأكبر لجميع المجلات المتعلقة بالإيدز.


قوي في فيفو تثبيط النسخ المتماثل لـ HIV-1 بواسطة Nullbasic ، متحولة Tat

Nullbasic هو شكل متحور من البروتين المنشط للنسخ HIV-1 (Tat) الذي يمنع بشدة نسخ HIV-1 وتكرار نسخه في الخلايا الليمفاوية في المختبر للتحقيق في تثبيط Nullbasic في الجسم الحي، استخدمنا نموذج الماوس NSG حيث تم تطعيم الحيوانات بخلايا CD4 + بشرية أولية تعبر عن بروتين اندماج Nullbasic-ZsGreen1 (NB-ZSG) أو ZSG. تم تسليم NB-ZSG و ZSG باستخدام ناقلات الفيروسات القهقرية حيث تم نقل خلايا CD4 + إما قبل (العدوى المسبقة) أو بعد الإصابة بفيروس HIV-1. تم تحليل الخلايا المنقولة في المختبر حتى 10 أيام بعد الإصابة (نقطة في البوصة) و في الجسم الحي تصل إلى 39 نقطة في البوصة. مقارنة بـ ZSG ، منع NB-ZSG بشدة تكرار HIV-1 على حد سواء في المختبر و في الجسم الحي باستخدام علاج ما قبل العدوى. في المختبر، تم تخفيض مستويات HIV-1 mRNA في الخلايا بما يصل إلى 60 ضعفًا. في الجسم الحي، كان HIV-1 RNA غير قابل للكشف في عينات البلازما أثناء التجربة ، وانخفضت مستويات HIV-1 mRNA في خلايا CD4 + الموجودة في أنسجة الأعضاء إلى 2800 ضعف. علاج ما بعد العدوى للخلايا المصابة بفيروس HIV-1 المصابة بعدوى فيروس العوز المناعي البشري NB-ZSG المخففة لمدة تصل إلى 14 يومًا. في المختبر، لوحظ انخفاض بمقدار 25 ضعفًا في الرنا المرسال الفيروسي في الخلايا ولكن تقلص بمقدار & lt2 ضعفًا بمقدار 10 نقطة في البوصة. في الجسم الحي، كان HIV-1 RNA غير قابل للكشف في بلازما الفئران NB-ZSG عند 14 نقطة في البوصة ولكن بعد ذلك لم يكن مختلفًا بشكل كبير بين الفئران NB-ZSG وفئران التحكم. ومع ذلك ، لاحظنا مستويات أعلى من خلايا CD4 + في الفئران NB-ZSG مقارنة بالفئران الضابطة ، مما يشير إلى أن NB-ZSG نقل ميزة البقاء على قيد الحياة للحيوانات المصابة بفيروس HIV-1.أهمية يتم التحكم في عدوى HIV-1 بشكل فعال عن طريق العلاج المضاد للفيروسات الذي يمنع تكاثر الفيروس ويقلل من الأحمال الفيروسية إلى ما دون المستويات التي يمكن اكتشافها في المرضى. ومع ذلك ، فإن انقطاع العلاج يؤدي إلى انتعاش الفيروس بسبب الخلايا المصابة بالعدوى الكامنة ، والتي تعمل كمصدر للعدوى الفيروسية المستمرة. يتزايد الاهتمام بالاستراتيجيات التي تؤدي إلى علاج وظيفي لعدوى HIV-1 عن طريق كبت الفيروس على المدى الطويل أو الدائم. هنا ، نظهر أن الشكل المتحور من بروتين HIV-1 Tat ، المشار إليه باسم Nullbasic ، يمنع نسخ HIV-1 في خلايا CD4 + المصابة. في الجسم الحي يُظهر التحليل أن التعبير المستقر عن Nullbasic في خلايا CD4 + يمكن أن يؤدي إلى نشاط دائم مضاد لفيروس HIV-1. يمكن أن يكون Nullbasic ، كمرشح للعلاج الجيني ، جزءًا من استراتيجية العلاج الوظيفي لقمع نسخ وتكرار فيروس HIV-1.

الكلمات الدالة: نماذج حيوانية غير أساسية العوامل المضادة للفيروسات تنقل الجين فيروس نقص المناعة البشرية.

حقوق النشر © 2019 Jin et al.

الأرقام

تحليل عينات الدم من ...

تحليل عينات الدم المأخوذة من الفئران المزروعة بخلايا CD4 + تعبر عن NB-ZSG ...

تحليل عينات الأعضاء من ...

تحليل عينات الأعضاء من الفئران المزروعة بخلايا CD4 + التي تعبر عن NB-ZSG ...

تحليل CD4 المعالج بعد العدوى ...

تحليل خلايا CD4 + المعالجة بعد العدوى والتي تعبر عن NB-ZSG أو ZSG وخلايا HIV-1 غير المعدلة المصابة ...

تحليل الدم بعد العدوى ...

تحليل عينات الدم للعلاج بعد العدوى المأخوذة من الفئران المحصنة بخلايا CD4 +. ...

تحليل جهاز علاج ما بعد العدوى ...

تحليل عينات أعضاء علاج ما بعد العدوى المأخوذة من فئران محصنة بخلايا CD4 + ...


الإيدزمتلازمة نقص المناعة المكتسب
CDK9كيناز cyclindependent 9
CIITAمتعامل من الدرجة الثانية
CTDالمجال الطرفي C
CycT1سيكلين T1
درب5،6-dichloro-1 - & # x003b2-D-ribofuranosylbenzimidazole riboside
DSIF5،6-dichloro-1 - & # x003b2-D-ribofuranosylbenzimidazole riboside-sensitivity-indigated factor
GTFعامل النسخ العام
هيكسيم 1البروتين المستحث بهكساميثيلين-بيساسيتاميد 1
فيروس العوز المناعي البشريفيروس نقص المناعة البشرية
HMBAهيكساميثيلين بيساسيتاميد
LTRكرر المحطة الطويلة
NF - & # x003baBالعامل النووي & # x003ba-B
N-TEFعامل استطالة النسخ السلبي
P-CAFp300 / بروتين رابط لـ CREB & # x02013 عامل مرتبط
صورةمجمع preinitiation
P-TEFbعامل استطالة النسخ الإيجابي ب
RNAPIIبوليميراز الحمض النووي الريبي II
snRNARNA نووي صغير
تاف بروتين رابط الصندوق TATA & # x02013 العوامل المرتبطة
قطرانعنصر استجابة المعاملات
تاتمعامل النسخ
TBP بروتين ربط صندوق تاتا

الاقتباس: Barboric M ، Peterlin BM (2005) نموذج جديد في بيولوجيا حقيقية النواة: HIV Tat والتحكم في استطالة النسخ. بلوس بيول 3 (2): e76.

ماتجاز باربوريك وب. ماتيجا بيترلين يعملان في أقسام الطب وعلم الأحياء الدقيقة والمناعة ، مركز روزاليند راسل للأبحاث الطبية ، جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.


جينات مقاومة الإيدز وراء CCR5

كل من الجينات المدرجة في الجدول 1 لديه القدرة على الحصول على سرد مفصل مثل ذلك الموصوف CCR5-Δ32. على سبيل المثال، HLA المقاومة الأليلية والقابلية لتطور الإيدز مقبولة بشكل جيد ، وواحدة على الأقل HLA الطراز العرقى، HLAB * 5701، يبدو أنه يهيئ الحامل للاضطراب المناعي الشديد (الحمى ، وضيق الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي) عندما يتم علاجهم باستخدام مثبط فيروس نقص المناعة البشرية للنسخة العكسية للنيوكليوزيد أباكافير [27]. HLA التنميط الجيني الآن شرط أساسي لوصفة أباكافير. التفاعلات المعرفية لمنتجات بروتين HLA من الدرجة الأولى وروابط مجموعة الغلوبولين المناعي القاتلة KIR (chr19] قوية ، لكنها لم تعلم الممارسة السريرية بعد [28 ، 29].

متغيرات SNP داخل المواقع التي تمارس قيودًا قوية لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية في المختبر وضد الفيروسات الأخرى (TRIM5 ، APOBEC ، TSG101 ، CUL5) أظهرت تأثيرات متواضعة على تطور الإيدز في دراسات الارتباط (الجدول 1). على عكس CCR5-Δ32، والتي تمنح خسارة كاملة للطفرة الوظيفية ، فإن نتيجة معظم متغيرات ARG SNP الأخرى محدودة بالتأثيرات الكمية على عمل الجينات. يبدو أن تأثيرًا تنبئيًا مهمًا على اعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية ، خاصة بين الأمريكيين من أصل أفريقي ، مرتبط بأنماط فردية متعددة النيوكلوتايد ضمن MYH9 (الميوسين غير العضلي IIA) جين [30 ، 31]. أليلات الخطر شائعة جدًا في الأمريكيين من أصل أفريقي ولكنها نادرة في القوقازيين الأوروبيين ، مما يفسر ارتفاع خطر الإصابة باعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية لدى الأمريكيين من أصل أفريقي بمقدار 20 ضعفًا. مجتمعة ، فإن الجمع بين البيانات الوظيفية التي تربط متغيرات ARG مباشرة بعلم أمراض فيروس نقص المناعة البشرية ، ورابطات الجينات الإحصائية القوية SNP والترجمة السريرية قد حسّن فهمنا لتشخيص مرض الإيدز وإحداثه وعلاجه واستئصاله.


حول فيروس نقص المناعة البشرية

فيروس نقص المناعة البشرية (فيروس نقص المناعة البشرية) هو فيروس يهاجم الجسم وجهاز المناعة rsquos. إذا لم يتم علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، يمكن أن يؤدي إلى الإيدز (متلازمة نقص المناعة المكتسب). تعلم أساسيات فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن يحافظ على صحتك ويمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية. يمكنك أيضًا تنزيل مواد لمشاركة أو مشاهدة مقاطع فيديو حول المعلومات الأساسية حول فيروس نقص المناعة البشرية.

  • فيروس نقص المناعة البشرية (فيروس نقص المناعة البشرية) هو فيروس يهاجم الجسم وجهاز المناعة rsquos. إذا لم يتم علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، يمكن أن يؤدي إلى الإيدز (متلازمة نقص المناعة المكتسب).
  • لا يوجد حاليا علاج فعال. بمجرد أن يصاب الناس بفيروس نقص المناعة البشرية ، فإنهم يصابون به مدى الحياة.
  • ولكن مع الرعاية الطبية المناسبة ، يمكن السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية. يمكن للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاجًا فعالًا لفيروس نقص المناعة البشرية أن يعيشوا حياة طويلة وصحية وأن يحموا شركائهم.

من أين أتى فيروس نقص المناعة البشرية؟

  • جاءت الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في البشر من نوع من الشمبانزي في وسط إفريقيا.
  • من المحتمل أن نسخة الفيروس من الشمبانزي (تسمى فيروس نقص المناعة القرد أو SIV) قد انتقلت إلى البشر عندما اصطاد البشر هذه الشمبانزي للحصول على اللحوم وتلامس مع دمائهم المصابة.
  • تشير الدراسات إلى أن فيروس نقص المناعة البشرية ربما قفز من الشمبانزي إلى البشر منذ أواخر القرن التاسع عشر.
  • على مدى عقود ، انتشر فيروس نقص المناعة البشرية ببطء في جميع أنحاء إفريقيا ثم في أجزاء أخرى من العالم لاحقًا. نحن نعلم أن الفيروس موجود في الولايات المتحدة منذ منتصف السبعينيات على الأقل إلى أواخره.

لمعرفة المزيد حول تاريخ فيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة واستجابة CDC & rsquos للوباء ، راجع CDC & rsquos HIV and AIDS Timeline.

كيف أعرف أنني مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية؟

الطريقة الوحيدة للتأكد من إصابتك بفيروس نقص المناعة هي الخضوع للفحص. تساعدك معرفة حالة فيروس نقص المناعة البشرية لديك على اتخاذ قرارات صحية لمنع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أو نقله.

هل توجد أعراض؟

يعاني بعض الأشخاص من أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا في غضون 2 إلى 4 أسابيع بعد الإصابة (تسمى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الحادة). قد تستمر هذه الأعراض لبضعة أيام أو عدة أسابيع. تشمل الأعراض المحتملة

  • حمى،
  • قشعريرة
  • متسرع،
  • تعرق ليلي،
  • آلام العضلات،
  • إلتهاب الحلق،
  • تعب،
  • تضخم الغدد الليمفاوية ، و
  • قرحة الفم.

لكن قد لا يشعر بعض الأشخاص بالمرض أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية الحادة. هذه الأعراض لا تعني أنك مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية. يمكن أن تسبب الأمراض الأخرى نفس الأعراض.

راجع مقدم الرعاية الصحية إذا كانت لديك هذه الأعراض وتعتقد أنك ربما تعرضت لفيروس نقص المناعة البشرية. إجراء اختبار فيروس نقص المناعة البشرية هو الطريقة الوحيدة للتأكد.

ما هي مراحل فيروس نقص المناعة البشرية؟

عندما لا يتلقى الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية العلاج ، فإنهم يتقدمون عادة خلال ثلاث مراحل. لكن دواء فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن يبطئ أو يمنع تطور المرض. مع التقدم في العلاج ، أصبح التقدم إلى المرحلة 3 أقل شيوعًا اليوم مما كان عليه في الأيام الأولى لفيروس نقص المناعة البشرية.


التآزر بين الوقاية والرعاية

بالإضافة إلى فوائد العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية على الفرد المعالج (Komanduri and others 1998 Ledergerber and others 2001) ، فمن شبه المؤكد أن له تأثيرات أخرى على السكان حيث يتوفر العلاج على نطاق واسع. يبدو أن العلاج الفعال بمضادات الفيروسات القهقرية يقلل من عدوى الأفراد المعالجين. الوقاية الكيميائية في الأشخاص المعرضين وغير المصابين قد تقلل من انتقال العدوى. بالإضافة إلى ذلك ، قد يؤدي توافر العلاج إلى إزالة وصمة المرض وجعل برامج الوقاية أكثر فعالية (Castro and Farmer 2005).

ومع ذلك ، فإن هذه الفوائد فيما يتعلق بالحد من انتقال العدوى يمكن أن يقابلها "تثبيط" السلوك الخطر المرتبط بزيادة توافر العلاج المضاد للفيروسات العكوسة ، أو عن طريق انتشار فيروس نقص المناعة البشرية المقاوم للأدوية ، أو عن طريق زيادة حالات التعرض للشركاء المصابين. الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بسبب زيادة البقاء على قيد الحياة. قد تختلف هذه التأثيرات المتعارضة أحيانًا لعرض العلاج إلى درجة أن التأثيرات الصافية للعلاج الواسع الانتشار على معدلات الانتقال قد تختلف بين المجموعات المعرضة للخطر وعبر المناطق الجغرافية.

يستعرض الجدول 18.6 المعلومات المتاحة عن التأثيرات السكانية للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ويضع افتراضات حول التأثيرات المحتملة لتلك المناطق التي تفتقر إلى البيانات والبحوث. تشير المعلومات الواردة في الجدول إلى أن العلاج الواسع النطاق باستخدام النظم العلاجية المتوفرة حاليًا سيوفر فائدة صافية فيما يتعلق بانتقال فيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، نظرًا لأن الثقة في هذا التنبؤ ليست عالية ، يجب تقييم العواقب السكانية لبرامج العلاج ومراقبتها من خلال المراقبة النشطة لأنماط الوصفات ، والسلوك الجنسي الخطر ، وانتشار الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي ، وانتشار فيروس نقص المناعة البشرية وانتشار المقاومة الأولية للأدوية والشبكات الجنسية السلوك الخطر.

الجدول 18.6

تأثير العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية على ديناميات الانتقال.


نموذج جديد في بيولوجيا حقيقيات النوى: HIV Tat والتحكم في استطالة النسخ

حقوق النشر: © 2005 باربوريك وبيترلين. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution License ، والذي يسمح بالاستخدام غير المقيد والتوزيع والاستنساخ بأي وسيلة ، بشرط الاستشهاد بالعمل الأصلي بشكل صحيح.

الاختصارات: الإيدز ، متلازمة نقص المناعة المكتسبة CDK9 ، كيناز المعتمد على cyclindependent 9 CIITA ، معامل الفئة الثانية CTD ، المجال الطرفي C CycT1 ، cyclin T1 DRB ، 5،6-dichloro-1-β-D-ribofuranosylbenzimidazole riboside DSIF ، 5،6-dichloro-1 -β-D-ribofuranosylbenzimidazole riboside-sensitivity-induced factor GTF ، وعامل النسخ العام HEXIM1 ، والبروتين المستحث بـ hexamethylene-bisacetamide 1 HIV ، وفيروس نقص المناعة البشرية HMBA ، و hexamethylene bisacetamide LTREF ، وعامل التكرار الطويل NF-B ، النووي ، عامل استطالة النسخ السلبي P-CAF ، عامل PIC المرتبط بالبروتين المرتبط بـ P300 / CREB ، معقد مسبق P-TEFb ، عامل استطالة النسخ الإيجابي b RNAPII ، RNA polymerase II snRNA ، صغير نووي RNA TAF ، عوامل مرتبطة ببروتين رابط TATA TAR ، عنصر استجابة المعاملات Tat ، معاملات النسخ TBP ، بروتين ربط صندوق TATA

الفيروسات من مسببات الأمراض داخل الخلايا التي تخضع لضغوط انتقائية شديدة خلال معاركها المستمرة داخل المضيف. للتكاثر بنجاح ، يجب عليهم استغلال العديد من آليات الخلية المصابة. وبالتالي ، فقد أسفرت دراسات دوراتهم التكاثرية عن رؤى أساسية في بيولوجيا حقيقيات النوى. وخير مثال على ذلك هو فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، وهو فيروس بطيء يسبب متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز). على عكس فيروسات الأورام الأبسط التي تعتمد حصريًا على آلات الخلية المضيفة ، فإن الفيروسات البطيئة ترمز للبروتينات الإضافية والتنظيمية الإضافية التي تعمل كمفاتيح جزيئية في مراحل مختلفة من دخول الفيروس والخروج من الخلية المصابة. أسفرت دراسة إجراءات هذه البروتينات الفيروسية عن فهم الوظائف الخلوية المتنوعة مثل المناعة الفطرية ضد الفيروسات القهقرية ، والتحكم في استطالة النسخ ، وتصدير الجزيئات الكبيرة من النواة إلى السيتوبلازم ، والاتجار داخل الخلايا للبروتينات (تمت مراجعته في [1]).

معامل النسخ (تات) هو بروتين تنظيمي رئيسي لفيروس نقص المناعة البشرية. يتم التعبير عنه مبكرًا بعد اندماج الفيروس في الخلية ، ويحفز استطالة RNA polymerase II (RNAPII). لم يكن هذا النوع من التحكم في النسخ موضع تقدير سابقًا ، لذلك أنشأ العمل على Tat نموذجًا جديدًا في مجال علم الأحياء حقيقية النواة. علاوة على ذلك ، أثرت هذه النتائج بشكل كبير على دراسات معالجة النسخ المتماثل لـ mRNA الوليدة. لفهم هذه العمليات بشكل أفضل ، نحتاج إلى البدء بأساسيات التحكم في النسخ.

RNAPII هو الإنزيم الذي يقوم بنسخ جينات ترميز البروتين في الخلايا حقيقية النواة. اقترحت الدراسات الأنيقة في المختبر أولاً أن التوظيف البسيط لـ RNAPII في وحدات النسخ لم يكن كافيًا لنسخ الجينات ومعالجة نسخ النصوص الخاصة بهم. بدلاً من ذلك ، يمكن تحديد خطوات مميزة ، والتي بدأت بتجميع مجمع ما قبل الإنجاز (PIC) ، وإزالة المروج ، والإيقاف المؤقت ، والتوقف ، وانتهت باستطالة فعالة للنسخ (تمت مراجعتها في [2]). المكون المركزي للموافقة المسبقة عن علم هو عامل النسخ العام (GTF) TFIID ، والذي يحتوي على بروتين ربط TATAbox (TBP) وعوامل مرتبطة بـ 12 إلى 15 TBP (TAFs). يعمل TFIID بمثابة "منصة هبوط" لـ GTFs و RNAPII لتكوين مجموعة PIC. علاوة على ذلك ، تعمل TAFs كمنشطات لمجموعة متنوعة من المنشطات. تم اقتراح كل من التجميع التدريجي المرتب وتوظيف أكثر من 100 وحدة فرعية "holoenzyme" ليكونا حاسمين لتحديد موقع RNAPII في مواقع بدء النسخ.

بعد ذلك ، يقوم GTF TFIIH بفك الحمض النووي ، وفتح فقاعة النسخ ، وفسفوريلات سيرينات في الموضع 5 في المجال الطرفي C (CTD) للوحدة الفرعية RPB1 من RNAPII (تمت مراجعته في [2]). هذا الفسفرة أمر بالغ الأهمية لتوظيف المجمعات التي تضع غطاء 7-methylguanylate في نهاية 5 من النصوص الوليدة. بعد أن يمسح مجمع النسخ المحفز ، يتم تجنيد عامل استطالة النسخ السلبي (N-TEF) إلى RNAPIIa (تمت مراجعته في [3]). وهو يتألف من 5،6- ثنائي كلورو -1- بيتا- D- ريبوفورانوسيل بنزيميدازول ريبوسيد (DRB) - عامل تحفيز حساسية (DSIF) [4] وعامل استطالة سالب (NELF) [5]. إنهم يربطون ويقبضون على RNAPII البعيدة للمروج بشكل تعاوني. تم الآن العثور على معقدات النسخ الموقوفة على العديد من الجينات المحفزة في ذبابة الفاكهة السوداء (تمت مراجعتها في [6]) والبشر [7].

يعتمد الانتقال إلى استطالة قوية على عامل استطالة النسخ الإيجابي ب (P-TEFb) (تمت مراجعته في [3]). يحتوي P-TEFb على كيناز 9 المعتمد على السيكلن (CDK9) وواحد من أربعة أنواع محتملة من النوع C. عندما يتم تجنيده في مجمعات النسخ المتوقفة ، فإن P-TEFb phosphorylates serines في الموضع 2 في CTD [8] ، والوحدة الفرعية Spt5 من DSIF [9] ، والوحدة الفرعية RD لـ NELF [10]. ينتج عن هذه التعديلات RNAPII (RNAPIIo) الفسفرة بشكل كبير ، وتوظيف Elongator ، الذي يحتوي على آليات الربط وبولي أدينيل ، وتحويل DSIF و NELF إلى عوامل استطالة. RNAPIIo الآن ينسخ الجين ويوجه معالجة النسخ المتماثل ، أي الربط وعديد الأدينيل ، للنصوص الأولية. عند إضافة polyA الناجحة ، فإن CTD phosphatase FCP1 dephosphorylates RNAPIIo. ينفصل RNAPIIa عن الحمض النووي ، وتبدأ دورة النسخ من جديد (تمت مراجعته في [2]).

يعتبر Tat فريدًا بين المنشطات النسخية في الخلايا حقيقية النواة من حيث أنه يعمل عبر RNA بدلاً من عناصر محفز الحمض النووي (الشكل 1). إنه يربط عنصر استجابة المعاملات (TAR) الذي يشكل حلقة جذعية ثابتة من الحمض النووي الريبي في نهاية 5 ′ لجميع النصوص الفيروسية. وبالتالي ، يتطلب Tat أقل قدر من نسخ TAR قبل أن يتمكن من تحفيز نسخ فيروس نقص المناعة البشرية من التكرار النهائي الطويل (LTR). في الواقع ، في غياب Tat ، يمسح RNAPIIa اختبار LTR الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية بنجاح ولكن سرعان ما يتم إلقاء القبض عليه ، مما ينتج عنه نسخ فيروسية قصيرة في الغالب [11]. يربط Tat الانتفاخ 5 في TAR من خلال الشكل الغني بالأرجينين من المواضع 49 إلى 57 ، حيث يكون الأرجينين المركزي (R52) هو المفتاح لهذا التفاعل. ومع ذلك ، فإن هذا الارتباط لا يكفي لوظيفة تات في الجسم الحي. بجوار الشكل الغني بالأرجينين توجد مناطق النواة الطرفية N والمناطق الغنية بالسيستين ، والتي تشكل مجال التنشيط للبروتين. يربط مجال التنشيط هذا cyclin T1 (CycT1) من P-TEFb ، شريكه هو CDK9 [12]. نتيجة لذلك ، تربط P-TEFb و Tat TAR بشكل تعاوني. جاء الدليل النهائي على أن P-TEFb هو العامل المساعد الخلوي لـ Tat من دراسات نسخ فيروس نقص المناعة البشرية في خلايا الفئران ، حيث يعيد إدخال بروتين CycT1 البشري وظيفة Tat [12]. يمكن تحقيق نفس التأثير من خلال استبدال التيروزين فقط بالسيستين في الموضع 261 ، مثل الموجود في بروتينات الفئران والبروتينات CycT1 البشرية ، على التوالي [13]. ورقة في هذا العدد من بلوس علم الأحياء يقترح أن Tat و P-TEFb يمكن أيضًا تجنيد مجمعات النسخ المستقلة TAF إلى HIV LTR [14] (الشكل 1). ربما ، يعكس هذا التجميع التفاعلات بين CycT1 و CTD غير الفسفوري لـ RNAPIIa [15].

المنشطات (الدوائر الحمراء) التي تربط مروج HIV LTR (مستطيل أزرق فاتح) تجمع PIC وتوظف RNAPIIa في موقع بدء النسخ. من أجل التبسيط ، يتم تقديم RNAPIIa فقط في الموافقة المسبقة عن علم. الكرة الصفراء مع دائرتين مفتوحتين ، تصوران السيرين في الموضع 5 و 2 داخل CTD (S5 و S2 ، على التوالي) ، يمثل CTD غير الفسفوري لـ RNAPIIa (الكرة البيضاء). TFIIH ، الذي يقوم بأنشطة DNA-Helicase و CTD-kinase ، يذيب الحمض النووي والفوسفوريلات S5 (الدائرة الحمراء في CTD P-S5) ، مما يؤدي إلى إزالة المروج. يقوم RNAPIIa بنسخ TAR (دبوس الشعر الأحمر) ويتم إيقافه مؤقتًا عن طريق ربط N-TEF و DSIF و NELF ، والتي يتم تقديمها على شكل كرات زرقاء. تربط الوحدة الفرعية RD لـ NELF الجذع السفلي في TAR. P-TEFb (يشمل الكرات الحمراء [CDK9] والكرات الوردية [CycT1]) ، والتي تربط TAR مع Tat (كرة حمراء صغيرة) ، فسفوريلات S2 (دائرة حمراء في CTD P-S2) لتشكيل RNAPIIo (كرة حمراء كبيرة) ). كما أنه يفسفر Spt5 في DSIF و RD في NELF ، والتي تصبح عوامل استطالة ، مع فصل الأخير عن TAR. بالإضافة إلى ذلك ، يقوم P-TEFb ، الذي يحتمل أن يكون مستقلاً عن نشاط kinase الخاص به ، بتجميع الموافقة المسبقة عن علم عبر توظيف TBP و RNAPIIa (السهم المنقط). يقوم CTD الفسفوري في RNAPIIo الآن بربط Elongator ، والذي يحتوي على آلات الربط وعوامل polyadenylation. تمثل الكرة الحمراء في نهاية 5 من نسخة فيروس نقص المناعة البشرية (الخط الأحمر) غطاءها. أخيرًا ، p300 أسيتيلات Tat (دائرة أرجوانية) ويفصلها عن TAR. يربط Tat الأسيتيل P-CAF وينقله إلى RNAPIIo ، مما يسهل إعادة تشكيل الكروماتين. بشكل جماعي ، يترتب على استطالة RNAPII الفعالة للنسخ الفيروسي.

يعتبر تجميع وتفكيك المجمع بين PTEFb و Tat و TAR عملية منظمة في الجسم الحي. في حين أن فسفرة CDK9 تقوي هذا المركب [16] ، فإن أستلة اللايسين في الموضع 50 في تات يضعفها [17]. عند هذا الاضطراب ، يتم تحرير Tat الأسيتيل من P-TEFb وتجنيد العامل المرتبط بالبروتين المرتبط بـ p300 / CREB (P-CAF) إلى RNAPIIo المطول ، مما يسهل على الأرجح إعادة تشكيل الكروماتين. في هذا العدد من PLoS Biology ، Pagans et al. أظهر الآن أن Tat الأسيتيل يتم نزع الأسيتيل بواسطة SIRT1 [18] (الشكل 1). بهذه الطريقة ، يمكن لـ Tat إعادة التجميع باستخدام P-TEFb على TAR.

من الواضح أن P-TEFb يلعب دورًا رئيسيًا في التحكم في استطالة النسخ. على الرغم من أن Tat كان أول منشط معروف يمكنه تجنيد P-TEFb لبدء RNAPII ، تم تحديد أعضاء إضافيين من هذه المجموعة قريبًا. وهي تشمل مستقبل الأندروجين ، و c-Myc ، والمعامل من الدرجة الثانية (CIITA) ، وبروتين تحديد الأرومة العضلية (MyoD) ، والعامل النووي κ-B (NF-B). آخرها له أهمية كبيرة لأنه يشرح كيف يمكن نسخ جينوم فيروس نقص المناعة البشرية قبل تخليق تات [19]. يؤدي التنشيط الخلوي إلى الانتقال النووي لـ NF-B ، حيث يربط محسن فيروس نقص المناعة البشرية ، مما يؤدي إلى تحفيز النسخ الفيروسي. ليس من المستغرب أن الكمون الأولي ، حيث يتم ملاحظة مستويات منخفضة من النسخ أو فقط نسخ قصيرة لفيروس نقص المناعة البشرية التي تحتوي على تقرير التقييم الثالث ، سيعكس إلى حد كبير غياب هذه المنشطات. في الواقع ، في العديد من هذه الخلايا المصابة بشكل كامن ، يؤدي تحريض NF-B أو إضافة Tat إلى إعادة تنشيط تكاثر الفيروس وانتشار العدوى [20 ، 21].

في الآونة الأخيرة ، تم الكشف عن جوانب مهمة لتنظيم P-TEFb (الشكل 2). من الفائدة ، يوجد P-TEFb في مجمعين في الخلايا [22 ، 23]. يقيس الحجم الأكبر حوالي 500 كيلو دالتون ويحتوي على بروتين 1 (HEXIM1) الناجم عن هيكساميثيلين بيساسيتاميد (HEXIM1) و 7SK الحمض النووي الريبي النووي الصغير (snRNA) بالإضافة إلى P-TEFb [24،25]. في هذا المركب الكبير ، يكون Cdk9 غير نشط إنزيميًا. تم تحديد HEXIM1 باعتباره الجين المحرض بعد تعرض خلايا العضلات الملساء الوعائية لعامل تمايز قوي ، HMBA [26]. 7SK snRNA هي واحدة من أكثر أنواع snRNA وفرة ، والتي ظلت وظيفتها غامضة لأكثر من عقد. من المثير للاهتمام ، أن استهداف P-TEFb بواسطة HEXIM1 و 7SK snRNA يساهم بشكل كبير في التحكم في نمو الخلايا والتمايز. على سبيل المثال ، تحرر إشارات النمو P-TEFb من المركب الكبير في سياق تضخم القلب في الفئران ، وهو مرض يتميز بتضخم الخلايا العضلية بسبب الزيادة العالمية في تخليق الرنا المرسال [27]. أيضًا ، بعد الإجهاد ، أو الضوء فوق البنفسجي ، أو إعطاء الأكتينوميسين D و DRB للخلايا ، يتم تحويل المركب الكبير إلى المركب الصغير لتحفيز النسخ [22 ، 23].


الأنشطة والتطورات الأخرى

ولتحقيق أهدافها الخاصة ببحوث فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، تدعم NICHD مجموعة متنوعة من الأنشطة الأخرى المتعلقة بهذا المرض. تتم إدارة بعض هذه الأنشطة من خلال المكونات المذكورة أعلاه ، والبعض الآخر جزء من الجهود التعاونية على مستوى المعاهد الوطنية للصحة والتي يشارك فيها NICHD. وفيما يلي بعض من هذه.

  • تجري شبكة تجارب طب المراهقين من أجل تدخلات فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز (ATN) أبحاثًا حول طرق تحسين صحة ورفاهية الشباب المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والمعرضين للخطر ، بما في ذلك دراسات الأدوية واستراتيجيات الوقاية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وعلاجها ، من بين مواضيع أخرى ذات صلة.
  • تقدم مراكز أبحاث الإيدز دعمًا إداريًا ومشتركًا للبحث لتعزيز وتنسيق مشروعات بحثية عالية الجودة حول الإيدز. توفر المراكز مرافق أساسية وتؤكد على أهمية التعاون متعدد التخصصات في أبحاث الإيدز.
  • تضم شبكة التجارب السريرية لوسائل منع الحمل (CCTN) 12 موقعًا بحثيًا تدرس طرق وأجهزة منع الحمل للنساء وموقعين للرجال. يركز على الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية وغيره من الأمراض المنقولة جنسيا.
  • تجري شبكة الدراسات السريرية المحلية والدولية لفيروس نقص المناعة البشرية لدى الأطفال والأمهات في NICHD تجارب سريرية محلية ودولية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية والالتهابات المصاحبة له ، بالإضافة إلى مضاعفات فيروس نقص المناعة البشرية وعلاجه لدى النساء الحوامل والرضع والأطفال والمراهقين والوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل.
  • يتكون اتحاد قواعد البيانات الوبائية الدولية لتقييم الإيدز (IeDEA) من مواقع إقليمية تجمع وتحدد المتغيرات الرئيسية ، وتنسيق البيانات ، وتنفيذ منهجية لتوليد مجموعات كبيرة من البيانات من أجل معالجة الأسئلة البحثية ذات الأولوية العالية وتبسيط بحوث فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. NICHD يمول مكون طب الأطفال من IeDEA.
  • تجري مجموعة التجارب السريرية الدولية للأمهات والأطفال والمراهقين (IMPAACT) تجارب سريرية بالتعاون مع شبكة NICHD وتطور وتختبر طرقًا لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية وعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء الحوامل والرضع والأطفال والمراهقين. هو جهد طولي لفحص عينة تمثيلية على المستوى الوطني من السياقات الاجتماعية للمراهقين والشباب - بما في ذلك العائلات والأصدقاء والأقران والمدارس والأحياء والمجتمعات - وتأثيراتها على صحتهم وسلوكياتهم الخطرة.
  • تدعم شبكة وحدة أبحاث أدوية التوليد والجنين (OPRU) الوحدات البحثية بالمكونات الدوائية والسريرية والأساسية في محاولة لتعزيز اختبار الأدوية العلاجية أثناء الحمل.
  • من خلال الشراكة العالمية للعلوم الاجتماعية والبحوث السلوكية حول برنامج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، قام المعهد الوطني للتنمية البشرية (NICHD) ومعهدين آخرين للمعاهد الوطنية للصحة بتمويل 10 شراكات لمؤسسات مقرها الولايات المتحدة وأفريقيا لزيادة القدرة البحثية في المؤسسة الأفريقية. توسعت الجولة الثانية من الشراكات لتشمل مؤسسات في آسيا وروسيا.
  • الدراسة الجماعية لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز لدى الأطفال (PHACS) تدرس الشبكة السلامة طويلة المدى للأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية لدى الأجنة والرضع وتأثير عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وعلاجها على الأطفال والمراهقين الذين أصيبوا بالعدوى قبل الولادة أو خلالها أو بعدها بفترة قصيرة.
  • الدراسة النسائية المشتركة بين الوكالات حول فيروس نقص المناعة البشرية (WIHS) ، وهي أكبر وأطول دراسة أمريكية جارية للنساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية ، تدرس الطرق الفريدة التي تؤثر بها علاجات فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز وفيروس نقص المناعة البشرية على النساء ، والعلاقات بين فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز والأمراض الأخرى في النساء ، وتأثير الهرمونات على مرض فيروس نقص المناعة البشرية.
  • بالإضافة إلى ذلك ، ينشط موظفو وزارة الصحة في مجال مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز في الأنشطة التالية المتعلقة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز:
    • لجنة تنسيق NICHD الإيدز (يديرها مكتب أبحاث الصحة العالمية).
    • يشارك موظفو الفرع في العديد من لجان خطة الطوارئ الرئاسية للإغاثة من الإيدز (PEPFAR) ، بما في ذلك مجموعة عمل PEPFAR للوقاية من انتقال العدوى من الأم إلى الطفل / مجموعة عمل الأطفال ، ومجموعة عمل PEPFAR لمكافحة السل ، والمجموعة الفرعية لتقييم الصحة العامة PEPFAR ، والجمهور- الشراكة الخاصة لمجموعة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية للأطفال.
    • يشارك موظفو الفرع كمستشارين مع منظمة الصحة العالمية في وضعهم للمبادئ التوجيهية لعلاج الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والوقاية من انتقال العدوى من الأم إلى الطفل في البلدان النامية.
    • لوحة إدارة الصحة والخدمات الإنسانية (DHHS) حول إرشادات العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للأطفال وإرشادات الإدارة ، ولجنة HHS حول علاج النساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية والوقاية من انتقال الفترة المحيطة بالولادة ، وإرشادات HHS للعلاج والوقاية من العدوى الانتهازية في فيروس نقص المناعة البشرية- الأطفال المعرضون والمصابون. يعمل طاقم MPIDB كسكرتير تنفيذي لهذه اللجان التي تعمل على تطوير إرشادات علاج فيروس نقص المناعة البشرية والإصابة المشتركة للأطفال والوقاية من انتقال العدوى من الأم إلى الطفل في الولايات المتحدة. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل اثنان من الموظفين كأعضاء في فريق HHS حول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عند البالغين والمراهقين.
    • تشمل مشاركة موظفي MPIDB مع لجان مكتب أبحاث الإيدز المعاهد الوطنية للصحة (OAR) لجنة تخطيط أبحاث العلاج ، ولجنة تخطيط أبحاث التاريخ الطبيعي وعلم الأوبئة ، ولجنة تخطيط أبحاث المسببات والأمراض ، ولجنة تخطيط أبحاث مبيدات الجراثيم ، ولجنة تخطيط العلوم الاجتماعية والسلوكية , the International Research Planning Committee, the Racial and Ethnic Minority Committee, the Women and Girls Committee, the Training, Infrastructure, and Capacity Building Committee, and the Vaccine Research Planning Committee. Staff are also involved with Indo-U.S. and Russia-U.S. joint working groups on HIV/AIDS research.
    • Subgroup on Childhood Tuberculosis (TB) of the DOTS Expansion Working Group of the Global Stop TB Partnership. MPIDB staff serve as a consultant and member of the sub-group.
    • Centers for Disease Control and Prevention Elimination of Pediatric HIV in U.S. Stakeholders Group: MPIDB staff are members of this group evaluating ways to eliminate new pediatric HIV infection in the United States.
    • American Academy of Pediatrics Committee on Pediatric AIDS and American College of Obstetrics and Gynecology HIV Expert Work Group: MPIDB staff are members of these professional society committees that deal with HIV in children and women.

    How Do I Know If I Have HIV?

    The only way to know for sure if you have HIV is to get tested. Testing is relatively simple. You can ask your health care provider for an HIV test. Many medical clinics, substance abuse programs, community health centers, and hospitals offer them too. You can also buy a home testing kit at a pharmacy or online.

    To find an HIV testing location near you, use the HIV Services Locator.

    HIV self-testing is also an option. Self-testing allows people to take an HIV test and find out their result in their own home or other private location. You can buy a self-test kit at a pharmacy or online. Some health departments or community-based organizations also provide self-test kits for free.

    Read the U.S. Food and Drug Administration’s (FDA) fact sheet on the OraQuick In-Home HIV Test, the only FDA-approved in-home HIV test.

    The coronavirus (COVID-19) pandemic has made it more difficult for some people to access traditional places where HIV testing is provided. Self-testing allows people to get tested for HIV while still following stay-at-home orders and social distancing practices. Ask your local health department or HIV service organization if they offer self-testing kits.


    شاهد الفيديو: Irja Lutsar - Ma olen tegelikult vana lastearst mitte viroloog (يونيو 2022).


تعليقات:

  1. Goltizil

    أتفق معك تمامًا. الفكرة جيدة ، أنت توافق.

  2. Stoke

    أنا مرح وإيجابي مراسل. من فضلك لا تحذف تعليقاتي. دع الناس يضحكون على الأقل :)

  3. Jamahl

    برافو ، يا لها من عبارة ... ، الفكر المثير للإعجاب

  4. Grojora

    رسالة مفيدة

  5. Wudoweard

    فكرة جيدة ، أنا أؤيد.



اكتب رسالة